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Numerosos tipos de oligonucleótidos son sintetizados cada año para una gran variedad de aplicaciones en laboratorios y hospitales de todo el mundo. Sin embargo, para entender plenamente este proceso, es crucial explorar los orígenes de la síntesis de oligonucleótidos y su conexión con la evolución de la biotecnología moderna.
El campo de la biotecnología ha sido moldeado por una serie de innovaciones a lo largo de la historia, desde los primeros avances en fermentación y pasteurización hasta el desarrollo de vacunas. Estos hitos sentaron las bases para el nacimiento de la síntesis de oligonucleótidos, una disciplina que se ha vuelto vital en la investigación.
Los primeros pasos: descubriendo los dinucleótidos
Para comprender la síntesis de oligonucleótidos, es esencial revisar los primeros pasos en la química de los dinucleótidos. En 1955, Michelson y Todd informaron sobre la preparación de un dinucleótido, marcando así el primer paper publicado de la síntesis química dirigida de un oligonucleótido.
En su informe, los investigadores describieron el enlace fosfato entre dos nucleósidos de timidina, utilizando un método que implicaba la preparación de un cloruro de fosforilo de 3′ a partir de un nucleósido de timidina protegido en el 5′, seguido de la reacción con el hidroxilo en el 5′ de otro nucleósido de timidina protegido en el 3′. Aunque esta química funcionó razonablemente bien, presentó limitaciones, como la lentitud del proceso y la inestabilidad del intermediario de cloruro de fosforilo.
Este descubrimiento sentó las bases para la investigación posterior en la síntesis de oligonucleótidos y marcó el comienzo de una fascinante exploración en la intersección entre la química y la biología.
Explorando las aplicaciones y técnicas actuales
A medida que la síntesis de oligonucleótidos continuaba evolucionando, surgieron nuevas aplicaciones y técnicas. Por ejemplo, la invención de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), descubierta por Kary Mullis en la década de 1980, catalizó el desarrollo de una variedad de aplicaciones, incluidos métodos de secuenciación más sofisticados que hicieron posible la secuenciación del genoma humano.
También la medicina de precisión se basa en la capacidad de utilizar información genómica y molecular para predecir la susceptibilidad de un individuo a enfermedades, diagnosticarlas de manera más precisa y personalizar los tratamientos para cada paciente.
En resumen, la síntesis de oligonucleótidos ha revolucionado la medicina al proporcionar herramientas poderosas para el diagnóstico, tratamiento y prevención de enfermedades. Con una comprensión más profunda de la genómica y la biología molecular se espera que la síntesis de oligonucleótidos continúe desempeñando un papel fundamental en la mejora de la atención médica y la calidad de vida de los pacientes.
Desde OLIGOFASTX esperamos que la síntesis de oligonucleótidos continúe evolucionando para poder ofrecer nuevas oportunidades para la investigación y el desarrollo de terapias innovadoras para pacientes que viven con enfermedades raras o sin diagnóstico.
Fuentes:
A Short History of Oligonucleotide Synthesis | TriLink BioTechnologies
Michaelson and Todd dithymidinyl nucleotide (5) (1955). | Download Scientific Diagram
ATDBio – Solid-phase oligonucleotide synthesis
The Chemical Synthesis of Oligonucleotides
Imágenes:
Reactivos y disolventes para la síntesis de oligonucleótidos – Scharlab Web Corporativa
Análisis cualitativo de oligonucleótidos utilizando Advion Interchim Scientific ® Sistema HPLC-UV/MS