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Las moléculas de ARN interferente pequeño (comúnmente conocidas con el acrónimo siRNA del inglés small interfering RNA) representan una de las innovaciones más revolucionarias en la biología molecular y la medicina de precisión. Su descubrimiento, por parte de los científicos Andrew Fire y Craig Mello, marcó un hito en la investigación biológica y fue merecedor del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2006.
Historia del descubrimiento de los siRNAs
En el año 1998, Andrew Fire, de la Universidad de Stanford, y Craig Mello, de la Universidad de Massachusetts, ambos bioquímicos, anunciaron el descubrimiento de una forma completamente nueva de regular la expresión génica.
Descubrieron que pequeñas moléculas de ARNpodían silenciar genes específicos de manera eficaz. Su investigación, que se basó en experimentos realizados en el nematodo Caenorhabditis elegans, demostró que los siRNA eran capaces de desencadenar un proceso conocido como interferencia de ARN, lo que permitía apagar genes de manera selectiva. Este hallazgo, conocido como «interferencia de ARN por doble hebra», revolucionó la comprensión de la regulación génica y abrió nuevas puertas para el desarrollo de terapias génicas.
A través de su trabajo, Fire y Mello ayudaron a descubrir que el ARN de interferencia era un mecanismo natural presente en las células de muchos organismos, que utilizaban pequeñas moléculas de ARN, llamadas siRNAs, para silenciar genes específicos al unirse a los ARN mensajeros (mRNAs) correspondientes y evitar que se traduzcan en proteínas.
Este descubrimiento tuvo un impacto significativo en la investigación en biología molecular y genética, ya que proporcionó una poderosa herramienta para la regulación de la expresión génica y el estudio de funciones génicas específicas.
El Premio Nobel de 2006
El trabajo de Fire y Mello no pasó desapercibido por la comunidad científica. En 2006, fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en reconocimiento a su descubrimiento. El Comité Nobel destacó que su investigación tenía el potencial de transformar la medicina y la terapia génica, ya que los siRNA podían utilizarse para silenciar genes responsables tanto de enfermedades como de trastornos genéticos.
Aplicaciones en la medicina de precisión
Los siRNA han demostrado ser una herramienta valiosa en la medicina de precisión, que se enfoca en tratamientos personalizados adaptados a las necesidades de cada paciente. Los siRNAs permiten la regulación específica de genes, lo que resulta fundamental en el tratamiento de enfermedades raras. Estas enfermedades, que afectan a un pequeño número de personas en todo el mundo, a menudo carecen de opciones de tratamiento efectivas debido a la falta de enfoque terapéutico.
Los siRNAs pueden dirigirse a los genes defectuosos responsables de enfermedades raras y desactivarlos selectivamente, lo que proporciona un enfoque terapéutico altamente preciso. Esto significa que los pacientes con enfermedades raras pueden recibir tratamientos personalizados diseñados para corregir las causas subyacentes de sus afecciones, en lugar de simplemente aliviar los síntomas.
El futuro de los siRNA en la medicina
El descubrimiento de los siRNA por Andrew Fire y Craig Mello ha allanado el camino para una nueva era en la medicina de precisión. A medida que la investigación avanza, es probable que veamos un aumento en el desarrollo de terapias basadas en siRNAs para una variedad de enfermedades raras y genéticas. Esto ofrece esperanzas renovadas para pacientes que anteriormente no tenían opciones de tratamiento viables.
En resumen, el descubrimiento de las moléculas de siRNA por Fire y Mello ha tenido un impacto duradero en la medicina contemporánea, permitiendo tratamientos más precisos y personalizados para una amplia gama de enfermedades, especialmente las raras. La revolución silenciosa de los siRNAs continúa brindando nuevas oportunidades en el campo de la terapia génica y nos recuerda el poder de la investigación científica para transformar vidas.
El Consorcio OLIGOFASTX: transformando la esperanza en realidad
Dentro del consorcio OLIGOFASTX, Sylentis está a la vanguardia en la aplicación de estas moléculas de ARN para desarrollar tratamientos innovadores en oftalmología. Su fármaco más avanzado, el tivanisiran, se encuentra ya en fase 3 de ensayos clínicos y cuenta con otro en fase 2. En el proyecto OLIGOFASTX está desarrollando nuevas moléculas destinadas a combatir enfermedades raras que afectan la visión, como la Retinosis Pigmentaria, la Amaurosis Congénita de Leber y el Síndrome de Älstrom.
Estas enfermedades, debido a su naturaleza genética, requieren enfoques terapéuticos altamente específicos y personalizados. Los siRNA, con su capacidad para silenciar selectivamente genes defectuosos, se han convertido en una pieza fundamental en el arsenal de herramientas utilizadas por Sylentis y el consorcio OLIGOFASTX para combatir estas enfermedades debilitantes, brindando una esperanza real a los pacientes que antes carecían de opciones de tratamiento efectivas.
Fuentes:
Therapeutic siRNA: state of the art | Signal Transduction and Targeted Therapy
Strategies, Design, and Chemistry in siRNA Delivery Systems – PMC
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006 – NobelPrize.org
Therapeutic siRNA: state of the art – PMC
Imagen de cabecera: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/mello/prize-presentation/