![\"\"](\"https:\/\/oligofastx.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/articulo-farmabiotec-arthex-oligofastx-blog-1.jpeg\")
<\/p>\nEntre estas innovaciones, el desarrollo de terapias con oligonucle\u00f3tidos ha experimentado un gran desarrollo y en concreto el campo de las terapias antisentido con ejemplos tan paradigm\u00e1ticos como la aprobaci\u00f3n de varios f\u00e1rmacos contra enfermedades raras como la amiloidosis hereditaria, la porfiria hep\u00e1tica aguda, o la distrofia muscular de Duchenne. Un ejemplo concreto de terapia antisentido consiste en la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n de microRNAs.<\/p>\n
Los microRNAs (miRNAs) son peque\u00f1as mol\u00e9culas de RNA no codificante que juegan un papel crucial en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Act\u00faan uni\u00e9ndose a mol\u00e9culas de RNA mensajero (mRNA) y, seg\u00fan el contexto, pueden inhibir la traducci\u00f3n de prote\u00ednas o facilitar la degradaci\u00f3n del mRNA. Esta capacidad de regulaci\u00f3n convierte a los miRNAs en elementos fundamentales para el mantenimiento de diversas funciones celulares. Sin embargo, cuando los niveles de ciertos miRNAs est\u00e1n desregulados, pueden contribuir al desarrollo de enfermedades como el c\u00e1ncer, enfermedades cardiovasculares, trastornos neurol\u00f3gicos y enfermedades virales. Por otro lado, dado el elevado n\u00famero de genes cuya expresi\u00f3n es regulada por un solo miRNA, estos se consideran dianas terap\u00e9uticas especialmente relevantes en enfermedades complejas y multig\u00e9nicas, ya que regulando un solo miRNA es posible afectar a una ruta concreta en varias partes de la misma por lo que se consigue un efecto te\u00f3ricamente m\u00e1s potente que modulando un solo gen.<\/p>\n
Los f\u00e1rmacos antimiR est\u00e1n dise\u00f1ados para inhibir la actividad de miRNAs espec\u00edficos que se encuentran desregulados en enfermedades. Estos tratamientos utilizan mol\u00e9culas sint\u00e9ticas, en concreto, oligonucle\u00f3tidos antisentido, que se unen a los miRNAs diana e impiden su interacci\u00f3n con los mRNAs. Esto permite restablecer la regulaci\u00f3n g\u00e9nica normal y ofrece una estrategia terap\u00e9utica novedosa y prometedora. Cabe destacar que aunque varias empresas llevan a\u00f1os trabajando para desarrollar f\u00e1rmacos que inhiban la expresi\u00f3n de microRNAs, y varios de ellos han llegado a desarrollarse en fases cl\u00ednicas, ninguno de ellos ha sido aprobado todav\u00eda. Como ejemplos representativos del sector, Regulus Therapeutics en Estados Unidos, se ha especializado en el desarrollo de antimiRs contra enfermedades hep\u00e1ticas, Cardior en Alemania, est\u00e1 centrada en enfermedades de coraz\u00f3n, Resalis Therapeutics desarrolla antimiRs para tratar enfermedades metab\u00f3licas, y Arthex Biotech en Espa\u00f1a, desarrolla antimiRs contra enfermedades neuromusculares.<\/p>\n
El desarrollo de antimiRs (en Arthex) sigue un riguroso proceso de optimizaci\u00f3n y validaci\u00f3n para asegurar la selecci\u00f3n de los compuestos m\u00e1s efectivos y seguros a la hora de tratar una enfermedad. Este proceso puede aplicarse a cualquier antimiR o patolog\u00eda, y consta de los siguientes pasos.<\/p>\n
Para comenzar, se realiza una exhaustiva investigaci\u00f3n para comprender la patolog\u00eda de la enfermedad objetivo. Esto incluye identificar las causas gen\u00e9ticas y moleculares que contribuyen a la enfermedad y determinar las prote\u00ednas o microRNAs implicados. Luego, se identifica un microRNA espec\u00edfico que est\u00e1 alterado en los pacientes y que desempe\u00f1a un papel clave en la patolog\u00eda. Este microRNA se convierte en el objetivo terap\u00e9utico o diana para el desarrollo del antimiR.<\/p>\n
El siguiente paso es el desarrollo de oligonucle\u00f3tidos, donde se dise\u00f1a y sintetiza una biblioteca de antimiRs que puedan inhibir el microRNA objetivo. Estos antimiRs son oligonucle\u00f3tidos modificados qu\u00edmicamente para mejorar su estabilidad y eficacia. La evaluaci\u00f3n in vitro incluye la transfecci\u00f3n de los antimiRs en c\u00e9lulas humanas relevantes para la enfermedad, utilizando diferentes concentraciones para evaluar su efecto. Se determinan los valores de actividad (EC50 y Emax) y toxicidad (TC50) para calcular el \u00edndice terap\u00e9utico, que ayuda a identificar los antimiRs m\u00e1s prometedores. Adem\u00e1s, se utiliza una estrategia de cribado doble para evaluar combinaciones de modificaciones qu\u00edmicas y conjugados hidrof\u00f3bicos que permitan una mejor entrada a la c\u00e9lula y as\u00ed medir la actividad biol\u00f3gica y la posible citotoxicidad de los antimiRs. Este tipo de cribado permite identificar los antimiRs m\u00e1s efectivos y menos t\u00f3xicos.<\/p>\n
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Posteriormente, estos antimiRs seleccionados se administran en modelos animales de la enfermedad para evaluar su impacto terap\u00e9utico. Se mide el impacto de los antimiRs en biomarcadores clave de la enfermedad, como niveles de prote\u00ednas espec\u00edficas, fenotipos cl\u00ednicos o even tos moleculares asociados. Adem\u00e1s, se utiliza ELISA y otros m\u00e9todos para determinar la distribuci\u00f3n y cantidad de los antimiRs en diferentes tejidos, evaluando su llegada a los tejidos relevantes y su perfil farmacot\u00f3xico.<\/p>\n
Por \u00faltimo, la optimizaci\u00f3n de la administraci\u00f3n incluye probar diferentes dosis, tiempos y v\u00edas de administraci\u00f3n para identificar la forma m\u00e1s efectiva de administrar los antimiRs. Se compara la eficacia de diferentes antimiRs, enfoc\u00e1ndose en aquellos con mejores perfiles de biodistribuci\u00f3n y durabilidad de efectos. Finalmente, se identifica el compuesto l\u00edder basado en su eficacia, seguridad y perfil farmacol\u00f3gico. Esto permite seleccionar un antimiR para avanzar a pruebas precl\u00ednicas requeridas por las agencias regulatorias antes de iniciar un ensayo cl\u00ednico.<\/p>\n
A nivel regulatorio los antimiR, como otros oligonucle\u00f3tidos, no tienen una gu\u00eda definida por las agencias regulatorias, como la FDA o la EMA. Generalmente se siguen las directrices del Consejo Internacional de Armonizaci\u00f3n de Requisitos T\u00e9cnicos para Productos Farmac\u00e9uticos de Uso Humano (ICH), en concreto el ICH M3(R2) e ICH S6(R1). La primera est\u00e1 enfocada a peque\u00f1as mol\u00e9culas (o mol\u00e9culas de s\u00edntesis qu\u00edmica) mientras que la segunda es para mol\u00e9culas biol\u00f3gicas. Los antimiRs son mol\u00e9culas de s\u00edntesis qu\u00edmica pero su mecanismo de acci\u00f3n es similar al de un biol\u00f3gico y de ah\u00ed radica la complejidad en el desarrollo precl\u00ednico regulatorio. Como particularidades especiales cabe destacar la selecci\u00f3n de especies relevantes para los estudios precl\u00ednicos, porque el mecanismo de acci\u00f3n debe estar conservado en la especie de destino (el ser humano) y en las especies animales donde se testar\u00e1.<\/p>\n
Otro rasgo importante es el estudio de efectos \u201coff-target\u201d, que aunque no est\u00e9 indicado en las gu\u00edas, las agencias regulatorias lo requerir\u00e1n para evaluar y confirmar que no va a existir un efecto no deseado debido a la interacci\u00f3n del antimiR con una diana distinta a la principal. El paquete regulatorio se completa con estudios de farmacocin\u00e9tica y estudios in vitro e in vivo de toxicidad donde se evaluar\u00e1 tanto la toxicidad en el organismo tras la administraci\u00f3n como el efecto del antimiR a nivel cardiovascular, respira torio y nervioso. Estos estudios permiten establecer dosis seguras para el ensayo cl\u00ednico en humanos.<\/p>\n
El gran inter\u00e9s de la industria farmac\u00e9utica en la investigaci\u00f3n y desarrollo de nuevas terapias basadas en oligonucle\u00f3tidos tambi\u00e9n tiene su reflejo en el campo de la propiedad industrial. En los \u00faltimos a\u00f1os se ha visto un incremento exponencial del n\u00famero de solicitudes de patentes publicadas relacionadas con oligonucle\u00f3tidos, como puede verse en la base de datos Espacenet (worldwide.espacenet.com).<\/p>\n
As\u00ed pues, de manera general es posible proteger las invenciones relacionadas con oligonucle\u00f3tidos terap\u00e9uticos, y dentro de ellos los antimiR, cumpliendo los cl\u00e1sicos criterios de patentabilidad (novedad, actividad inventiva y suficiencia en la descripci\u00f3n). Esto incluye haber demostrado el efecto terap\u00e9utico del antimiR en modelos in vivo o in vitro. Sin embargo, hay determinados matices que, aunque se introducen a nivel de los antimiR pueden extrapolarse a cualquier oligonucle\u00f3tido. En primer lugar, el alcance de la protecci\u00f3n puede ser a nivel del antimiR por s\u00ed mismo, como un producto, o por su uso terap\u00e9utico. La estrategia depender\u00e1 de si existe un miRNA diana conocido para la enfermedad sobre la que se est\u00e1 investigando o desarrollando dicho antimiR.<\/p>\n
Generalmente, si no se conoce previamente el miRNA diana de la enfermedad, se puede reivindicar el uso terap\u00e9utico del antimiR. En casos donde el miRNA diana ya es conocido, la protecci\u00f3n se limita a la secuencia espec\u00edfica del antimiR y sus modificaciones qu\u00edmicas, ya que dise\u00f1ar un antimiR basado en complementariedad de secuencia es relativamente simple.<\/p>\n
Adem\u00e1s, en pa\u00edses como EE.UU. y Australia, es necesario incluir modificaciones qu\u00edmicas para se\u00f1alar el car\u00e1cter sint\u00e9tico del antimiR, lo cual es fundamental para su patentabilidad. Las oficinas de patentes, especialmente la europea, son cada vez m\u00e1s estrictas en estos aspectos.<\/p>\n
OLIGOFASTX es un consorcio multidisciplinar liderado por Sylentis (Grupo PharmaMar) y en el que participan adem\u00e1s de Arthex Biotech, otras cuatro empresas espa\u00f1olas, Nanovex Biotechnologies (Grupo Industrial Qu\u00edmica del Nal\u00f3n), AptaTargets, Nostrum Biodiscovery y 53Biologics.<\/p>\n
OLIGOFASTX a\u00fana recursos y esfuerzos para crear una plataforma que facilite y contribuya a la generaci\u00f3n en Espa\u00f1a de un tejido industrial biofarmac\u00e9utico especializado en el desarrollo de terapias basadas en oligonucle\u00f3tidos y que tiene el RNA como hilo conductor, contribuyendo al desarrollo acelerado de este tipo de terapias. OLIGOFASTX est\u00e1 financiado por el Centro de Desarrollo T\u00e9cnico Industrial (CDTI) a trav\u00e9s del programa Misiones Ciencia e Innovaci\u00f3n, dentro del Plan de Recuperaci\u00f3n, Transformaci\u00f3n y Resiliencia \u2013 Fondos Next Generation EU.<\/p>\n
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Alba de Paz, <\/strong>Project Manager Arthex Biotech. En los \u00faltimos a\u00f1os, el campo de la biomedicina ha sido testigo de avances revolucionarios en el desarrollo de terapias innovadoras para una amplia gama de enfermedades Entre estas innovaciones, el desarrollo de terapias con oligonucle\u00f3tidos ha experimentado un gran desarrollo y en concreto el campo de las terapias antisentido con ejemplos tan paradigm\u00e1ticos como […]\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3175,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[16],"tags":[],"class_list":["post-3521","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3521","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3521"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3521\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3753,"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3521\/revisions\/3753"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3175"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3521"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3521"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/oligofastx.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3521"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nEstefan\u00eda Cerro, <\/strong>Head of R&D Arthex Biotech.
\nNuria Barquero, <\/strong>Head of Non Clinical Development Arthex Biotech.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"